Заболевание крови талассемия

Наследственность играет большую роль в развитии патологических состояний человека. Ярким примером ее негативного влияния выступает гемоглобинопатия талассемия. Это собирательное понятие группы болезней системы крови, возникающих вследствие нарушения образования гемоглобина в красных кровяных тельцах.

Историческая справка

Благодаря врачу Дж.Уипплу, который заметил увеличение случаев поражения людей средиземноморской расы неизвестной «хворью», возникло название болезни, что означало с греческого «таласса» — море и «эмиа» — кровь. Американский педиатр Т.Б.Кули видел много пораженных детей и  был озадачен проблемой – талассемия что это —  новый вирус, бактерия? В 1925 году Кули, благодаря его длительным исследованиям и усердной работе, подробно описал болезнь.

Источник проблемы

Причины талассемии сводятся к унаследованию от родителей по аутосомно-рецессивному типу мутагенного гена. Клинические проявления будут в случае наследования поврежденного гена от обоих родителей. Если «сбой» только у одного из родителей, риск болезни снижается к 25-50%, или же не заболеет вовсе. Мутация генов происходит под влиянием факторов, которые прямо или опосредованно влияют на организм человека.

Источник проблемы

Схема наследования талассемии

К ним относятся:

  • Химические соединения табачного дыма (бензолы, фенолы) действуют мутагенно на генном уровне
  • Алкоголь, а именно содержащийся в нём этанол, угнетает резистентность организма к воздействию повреждающих факторов.
  • Перенесенные вирусные заболевания (грипп, корь, краснуха, герпетическая инфекция и др). Частицы вирусов представляют собой ДНК, внедряясь в гены клеток, они способствуют их изменению и клетки синтезируют себе подобных клонов-мутантов.
  • Ионизирующее излучение и радиация окружает человека повсеместно: микроволновые печи, современные гаджеты, компьютеры, рентгеновские обследования, радиотерапия в окологии, последствия Чернобыльской катастрофы. Радиационные потоки пронизывают тело человека, оставляя следы на генетическом аппарате.
  • Мутагены химических веществ (свинец, ртуть, пестициды, нитраты, двуокись серы), чему подвержены работники промышленности.
  • Медицинские препараты (цитостатики, метилксантины, антиконвульсанты, прихотропные, гормоны).

Механизм развития и классификация

Гемоглобин состоит из гема и белка глобина. В каждой молекуле 4 цепи —  2 альфа и 2 бета, поражение одной из полипептидных цепей и определяет развитие талассемии. В результате возникает нехватка кислорода, провоцирующая усиленное выделение эритропоэтина, что в свою очередь активирует увеличение образования в костном мозге новых эритроцитов с его гиперплазией и последующей деформацией костной системы.

Гемоглобин группируют на:

  • HbU – эмбриональный, функционирующий внутриутробно с третьей по десятую неделю;
  • HbF – фетальный, основной гемоглобин плода, у новорожденных составляет 18-20%;
  • HbA – взрослый, с двухлетнего возраста и до конца жизни на уровне 98%;
  • HbA2 – малый компонент взрослого.

В зависимости от локализации мутации выделяют талассемию А, В и АВ.

Талассемия АВ несовместимая с жизнью.

А-талассемия характеризуется дефектом генов в 16 паре хромосом с нарушением синтеза альфа цепей глобина. Бета цепи функционируют в полном объёме, но они не способны в нужном количестве распределять кислород.

По количества мутагенных генов талассемия А делится на:

  • Бессимптомную (поражение одного гена, клинические проявления отсутствует, но у такого человека есть минимальная угроза рождения ребенка с талассемией);
  • Малую (мутации в двух генах из четырёх, оставшиеся могут обеспечивать организм газами в необходимом количестве, минимальные проявления симптомов с риском болезни у детей 25%);
  • Н-гемоглобинопатию (три гена не работают, обеспечение кислородом на критическом уровне, угрожающая жизни форма при несвоевременном обращении за лечением);
  • Истинную, или водянку плода (тотальное поражение, гибель плода внутриутробно, очень редко после рождения, в этом случае смерть через несколько минут).

В-талассемия наиболее часто встречается. Патогенез возникновения аналогичный, но поврежденный ген локализован в 11 паре хромосом, с уменьшением количества синтеза бета цепей. В результате формируется комплекс из цепей альфа, подверженный быстрому распаду и впоследствии гибели эритроцитов.

Классифицируют по принципу количества мутагенных генов:

  • Большая талассемия – характеризуется повреждением двух генов, протекает с жизненно опасными нарушениями в виде склерозирующих изменений печени и поджелудочной железы, некрозов кожи, ангиопатиями нижних конечностей.
  • Промежуточная талассемия – мутации одного или двух генов, но со способностью к выработке необходимого гемоглобина. Симптоматика менее выражена, в первуюочередь страдает костная система и органы кровотворения.
  • Малая талассемия – выпадение из работы одной цепи, без влияния на состояние больного. В редких случаях протекает с анемией.

Степени тяжести по выраженности клинических проявлений:

  • Тяжелая — обнаруживается в первые минуты после рождения с риском смерти;
  • Средней тяжести — на поддерживающей терапии дети доживают до 8-12 лет;
  • Лёгкая – дети ничем не отличаются от ровесников, первые симптомы в зрелом возрасте.

Клиническая картина

При тяжелых и умеренных формах, талассемия крови у детей выявляется в первые дни после рождения. При легком течении заболевание обнаруживают в зрелом возрасте, или оно остается не распознанным. Симптомы талассемии выделены в 4 основные группы в соответствии с патогенетическим изменениям.

Клиника нарушения образования красных клеток:

  • бледная, тусклая, сухая кожа;
  • низкий рост и недостаточный вес соответственно центильным таблицам, из-за замедления процессов митоза;
  • снижение/отсутствие аппетита;
  • быстрая утомляемость, отсутствие интереса к обучению, умственная отсталость, снижение концентрации, раздражительность, апатия вследствие кислородного голодания;
  • изъязвления кожи верхних и нижних конечностей при тяжелых формах с сильной гипоксией;
  • гепатоспленомегалия как компенсаторная реакция, сопровождается тяжестью в подреберье, диспепсией.

Симптомы, связанные с гиперплазией костного мозга:

  • сплющенная переносица;
  • увеличение головы, несоответствующее возрасту;
  • уменьшение глазных щелей;
  • чрезмерное увеличение размеров верхней челюсти;
  • переломы костей из-за изменения их структуры.
Клиническая картина

Проявление талассемии

Признаки патологического разрушения эритроцитов

Вследствие нарушения выведения билирубина:

  • желтый цвет кожи за счет гипербилирубинемии. В нормальных условиях при завершении жизни эритроцита, гемоглобин путём ряда реакции преобразовывается в желчный пигмент билирубин, который выводится печенью. При талассемии крови количество билирубина патологически увеличивается и возможности печени не способны в полном объёме вывести его. Пожелтение кожи и слизистых говорят о неблагоприятном прогнозе;
  • также, в результате его накопления образуются билирубиновые камни в желчном пузыре;

Вследствие накопления мочевой кислоты и уратов:

  • Ограничение движений и боли в суставах;
  • Камни в почках, с клиникой почечной колики.
  • Почечная недостаточность;

Симптомы гемохроматоза, возникающего после многократных процедур по переливанию крови:

  • специфическая гиперпигментация кожи темно-коричневого цвета;
  • замедление роста и позднее половое созревание как результат накопления железа в гипофизе;
  • тахи- или брадикардия, признаки сердечной недостаточности, инфаркт миокарда;
  • разрушение клеток печени с замещение соединительной тканью и развитием цирроза или рака;
  • хроническая почечная недостаточность с необходимостью пересадки почки или пожизненная необходимость в аппарате искусственной почки.

Методы обследования и подтверждения диагноза

К основным методам диагностики относят:

  • развернутый анализ крови и мазок на предметное стекло;
  • биохимический анализ крови (уровень билирубина, железа, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы);
  • ПЦР.

Дополнительные:

  • рентгенография ОГК, ОБП и головы;
  • ультразвуковое обследование;
  • пункция костного мозга.
  • ОЖСС, ферритин.
Методы обследования и подтверждения диагноза

УЗИ головы

Диагностика талассемии должна проводится в условиях стационара в предельно ранние сроки после появления первых признаков болезни.

Анализ крови – многоинформативный, доступный метод, который выполняют все лаборатории.

Таблица главных показателей, которые изменяются при талассемии:

Значения нормы При талассемии
Эритроциты

млн/мкл

М- 4,5-5,6 млн/мкл

Ж 4,1-5,1 млн/мкл

Дети до 2х нед- 3,7-6,2

Дети до 12 лет – 3,9- 5,2

<4,5

<4,1

< 3,7

<3,8

Гемоглобин

г/л

Дети 2 нед – 125-205г/л

Дети до 12 лет 115-155

Ж 120-160

М 130-170

снижен до10-20 г/л или норма
Средний состав гемоглобина в эритроците 24-34 pg <24 pg
Средняя концентрпция Hb  эритроцита 31,0- 35,0 g/dl <30 g/dl
Гематокрит  % 35-54 < 32
ЦП 0,80-1,04 < 0,6
Ретикулоциты

%

М – 0,23 – 1,7

Ж 0,12 – 2,04

2,6-4,0

3,2-5

 

Тромбоциты х109 Дети до 10 дней 99-421

Взросл 180-320

< 300
Лейкоциты х109/л 4,4 – 11,3 Зависит от тяжести состояния
СОЭ мм в час 2-10 >10

Помимо этого, в мазке под микроскопом обнаруживается изменение размеров эритроцитарных клеток в виде микроцитоза — уменьшение диаметра до 5-6 мкм,  при норме 7,5-8 мкм.  Для талассемии характерны мишеневидные эритроциты, светлые по периферии и темные в центре ( в норме равномерно красные).

  1. Биохимический анализ крови.

Уровень общего билирубина крови в пределах нормы или повышен (норма 20,4 мкмоль/литр).

Непрямой билирубин в крови — резко повышен до 100-200 мкм/л и выше, при норме до 17 мкмоль/л.

АлАТ, АсАТ — показатели поражения печени, сердечной мышцы, значительно увеличиваются, свидетельствуют о тяжести процесса.

Мочевая кислота – (N до 8,0 ммоль/л). Увеличивается при развитии гепатоспленомегалии до высоких цифр .

Сывороточное железо (N у женщин 14,5-17,7 мкмоль/л, у мужчин 18-22,5 ммоль/л) – повышено. Пропорционально ему одновременно растет количество ферритина сыворотки крови.

  1. Метод полимеразной цепной реакции – информативен в 99,8% случаев.

Материал для исследования – кровь, моча, слюна. Суть метода в выявлении поврежденного гена и хромосомы.

  1. Общая железосвязывающая способность (N- 45-76 ммоль/л) – цифры

выше 80 ммоль/л.

  1. Яркая рентгенографическая картина: кости нижних и верхних конечностей деформированы, пониженной плотности. Череп с признаками остеопороза.
  2. УЗИ – изменение структуры и размеров внутренних органов.

Печень и селезенка увеличены, неоднородной эхогенности, участки склероза ткани печени. В почках и лоханке – уратные камни.

  1. Пункция костного мозга – материал берут из плоских костей в условиях операционной в стерильных условиях. Выявляют большое количество незрелых форм эритроцитов.
  2. Амниоцентез на 16 неделе беременности с целью пренатальной диагностики.

Способы терапии

Несмотря на высокие достижения в отрасли медицины, лекарства для излечения больного талассемией не существует. Лечение талассемии направленно на улучшение общего состояния и поддержания его на стабильном уровне, предотвращения жизненно опасные осложнения.

Главные направления оказания помощи:

  • Переливание крови: цельной или чистых эритроцитов. Предпочтение отдают отмытой эритроцитарной массе, ввиду более низкого риска развития аллергических реакций и гипертермии. Переливание осуществляют при цифрах гемоглобина ниже 60г/л. Процедура выполняется 2-4 раза в месяц, в зависимости от состояния ребенка.
Способы терапии

Переливание крови

  • При гепатоспленомегалии, выраженной гиперурикемиии билирубинемии показано оперативное лечения — спленэктомия.
  • Транслантация костного мозга – считается единственным вмешательством, способным излечить больного. Но проблема поиска подходящего донора, высокая стоимость и не всегда успешное приживание донорского материала, делают операцию ограниченной в применении.
  • медикаментозная коррекция уровня железа и солей мочевой кислоты. Постоянный прием витамина С.
  • Поддержание на протяжении всей жизни диеты, с увеличенным потреблением танинсодержащих продуктов и витамина С.

Прогноз для жизни

В отношении жизни — благоприятный при успешной пересадке костного мозга. Относительно благоприятный при минимальной форме талассемии, легком течении. Неблагоприятный при талассемии майор.

В отношении выздоровления – неблагоприятный, исключение составляет пересадка с положительной динамикой.

Профилактические меры

Отказ от курения и алкоголя, правильное питание, применение средств защиты на производстве, обязательное обследование беременных, если родители носители болезни.

 
Похожие статьи по теме:
Бесплатный подбор специалиста в Вашем городе:

© 2016 Медицинский портал о крови. Симптомы, причины, диагностика и лечение заболеваний крови..
Внимание!!! Наш сайт носит исключительно информационный характер. Для более точной информации, определения вашего диагноза и способа его лечения - обратитесь в клинику на прием к врачу за консультацией.
Копирование страницы полностью запрещено.
  • Обратная связь
  • Карта сайта